重磅！人类将战胜癌症！诺贝尔医学生理奖出炉！
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2018年诺贝尔生理学或医学奖授予两位免疫学家：美国的詹姆斯·艾利森（James P Allison）与日本的庶佑（Tasuku Honjo） ，以表彰他们“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”。标志着人类在战胜癌症方面由传统疗法向个体免疫疗法转变方面取得了巨大进展。
詹姆斯·艾利森和本庶佑简介
詹姆斯·艾利森（James Allison）和本庶佑（Tasuku Honjo）
（图片来源：诺贝尔奖官方网站）
詹姆斯·艾利森（James Allison）在美国德克萨斯大学奥斯汀分校于1969年和1973年分别获得微生物学学士和生物学博士学位。1974至1977年间，艾莉森在斯克利普斯研究所（The Scripps Research Institute）完成博士后工作。现任美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任，同时也是癌症研究所（CRI）科学顾问委员会主任。研究方向主要针对T细胞的发展和活动机制和肿瘤免疫治疗的新策略的发展。2015年，他因“发现并发展了一种单克隆抗体疗法，促进免疫系统对抗癌症”获得拉斯克临床医学奖。艾利森在免疫细胞的表面发现一种名为CTLA-4的蛋白起到了“分子刹车”的作用，从而终止免疫反应。抑制CTLA-4分子，则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理，第一款癌症免疫药物伊匹单抗（ipilimumab，用于治疗黑色素瘤）问世。他的发现为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。
本庶佑（Honjo Tasuku），日本医生、医学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员，现任京都大学客座教授。本庶佑于1992年发现T细胞抑制受体PD-1，2013年依此开创了癌症免疫疗法，功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。他的另一个更主要的贡献是发现了AID分子，这个分子对于B细胞产生抗体是必不可少的。本庶佑是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主。
1分钟看懂PD-1/PD-L1免疫治疗
在我们体内，癌细胞就像揭去封印的小恶魔，不再受人体的控制。一个变两个，两个变四个，四个变八个……癌细胞的特点就是失控性生长。
但是，人体免疫系统也不是白吃饭的。它就像是人体的斗士，专门负责截杀各路侵入人体的细菌、病毒等。 比如下图这个白银斗士就是细胞毒性T细胞，它是一种白细胞，能够侦查到被感染或发生突变的细胞
当他发现这些细胞后就会发出毒素，启动其自毁程序（细胞程序性死亡）。
但T细胞这样玩命一路杀到底，杀红了眼，人挡杀人，佛挡杀佛，最后会把正常的健康细胞也杀死。
所幸，激活一种名叫PD-1的分子，就可以关掉T细胞，使得正常细胞免受攻击。也就是说，有了PD-1，T细胞就不会攻击正常细胞。
但聪明的癌细胞也会表达PD-L1受体，和T细胞表面的PD-1结合，来迷惑T细胞。当PD-1和PD-L1结合之后，T细胞遇见肿瘤细胞就会手下留情，非但不会杀死肿瘤细胞，甚至让肿瘤细胞继续在人体内休养生息。
这该怎么办呢？ 聪明的研究者们想到，只要阻止PD-1和PD-L1的结合就可以了。因此，他们研究出了分别跟这两个受体结合的抗体。 一种与T细胞表面的PD-1结合，使其重振往日雄风。
另一种抗体与肿瘤细胞表面的PD-L1结合，让肿瘤细胞无法再迷惑T细胞。
最终，T细胞围剿各种肿瘤细胞，大获全胜。
而这，就是我们常说的PD-1/PD-L1免疫疗法。
免疫疗法治疗癌症的前景
与绝大多数的肿瘤疗法一样，免疫疗法也会引起一些副反应。以使用抗CTLA-4药物的患者为例，很多患者会因免疫细胞释放的大量刺激性化学物质，产生皮肤和小肠的炎症反应，从而表现出红疹、肠绞痛和腹泻等症状。而使用PD-1阻断药物的患者，也可能发生这类副反应——尤其是肾癌、肺癌和肝癌患者；但是，这些副反应的发生频率和严重性，都要比使用CTLA-4阻断剂轻微很多。同时使用抗炎药物，并不会影响这些抗肿瘤药物的疗效。
另外，还有一些研究人员，正在将这种“联合免疫疗法”应用到包括肺癌、肾癌、胃癌、乳腺癌、头颈癌和胰腺癌在内的多种肿瘤的治疗当中。研究表明，其他一些直接攻击肿瘤细胞的疗法——比如化疗或放疗——在杀伤肿瘤时，可以触发机体的固有免疫系统，从而能够强化免疫疗法的作用。免疫疗法再也不是一种“小众”的疗法，我们已经能将标准的抗肿瘤疗法与增强自身防御功能的免疫疗法联合起来。将来免疫疗法很有可能和化疗、放疗一样，成为许多肿瘤的常规治疗手段，帮助人类长期抑制、甚至治愈肿瘤的梦想成为现实。
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来源 | 易科学 易加医
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编辑 | 风儿吹
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